Le règne de Rainier III a été marqué par le développement économique et touristique de la Principauté.

Les terres gagnées sur la mer (le quart de la surface originelle), les grands travaux portuaires, la nouvelle gare, la construction de salles de congrès et de multiples buildings ont valu à Rainier III le surnom de "prince bâtisseur". Il signe en mai 1963 de nouveaux accords de voisinage avec la France, en particulier sur la réglementation douanière et les dispositions fiscales.

En 1966, son gouvernement renforce son autorité sur les jeux, un des grands atouts de Monaco, en rachetant à Aristote Onassis ses parts dans la Société des bains de mer (SBM) afin d'en devenir l'actionnaire majoritaire.

En 1999, il fête avec simplicité ses 50 ans de règne au milieu de la population monégasque et de sa famille au grand complet, deux ans après avoir célébré en grande pompe le 700ème anniversaire de l'arrivée de la dynastie Grimaldi sur le Rocher.

Juste avant les fêtes de fin d'année, Rainier, qui avait subi un pontage aorto-coronarien en 1994, est de nouveau opéré d'une dilatation anévrysmale de l'aorte, puis se soumet le 2 février 2000 à une ablation partielle du poumon pour contrôler une tumeur.

Le souverain prend alors du champ avec les affaires courantes déléguant notamment ses déplacements à l'étranger à son fils Albert. Très fatigué, le souverain a été admis à plusieurs reprises, entre 2002 et 2005 au centre cardio-thoracique, pour y subir des examens à la suite d'un état grippal et d'une fatigue générale.

Sa dernière intervention dans la vie du Rocher remonte à décembre 2002 lorsqu'il mit son veto au parrainage de l'AS Monaco par la société "Fedcom Invest", jugeant que cette dernière n'apportait pas les "garanties nécessaires", notamment sur le plan financier.

6 avril 2005 : à 6h35 du matin, son décès est constaté par le centre cardio-thoracique où il était hospitalisé depuis le 7 mars : le prince Albert devient le prince Albert II de Monaco.